“本杰明·巴顿”效应：科学家可以逆转老鼠的衰老，我们的目标是为人类做同样的事情。

在哈佛医学院分子生物学家大卫·辛克莱的实验室里，年老的老鼠重新变得年轻。

辛克莱和他的团队利用可以将成年细胞转化为干细胞的蛋白质，将小鼠衰老细胞重新设置为早期的细胞。在他的团队于2020年底发表的第一个突破中，视力较差和视网膜受损的老年老鼠突然可以重新看到东西，视力有时可以与它们的后代媲美。

辛克莱说:“就我们所知，这是一种永久性的重置，我们认为这可能是一种普遍的过程，可以应用于整个身体来重置我们的年龄。”辛克莱在过去20年里一直在研究如何逆转时间的破坏。

“如果我们逆转衰老，这些疾病就不应该发生。我们现在的技术可以让我们在百岁时就能检查，而不用担心在70多岁时得癌症，80多岁得心脏病，90多岁得老年痴呆症。”辛克莱告诉“生命本身”的观众，这是一个与CNN合作举办的健康和健康活动。

“这就是即将到来的世界。对我们大多数人来说，这实际上是一个何时发生的问题，这将在我们的有生之年发生。”辛克莱告诉观众。

他的研究表明，你可以通过改变衰老来让生命更年轻、更长久。现在，他想要改变世界，让衰老成为一种疾病，”投资者惠特尼·凯西(Whitney Casey)说。她正在与辛克莱公司合作开发一种diy的生物年龄测试。

辛克莱说，虽然现代医学可以解决疾病，但它并没有解决根本原因，“对大多数疾病来说，根本原因是衰老本身。”“我们知道，当我们逆转老鼠大脑等器官的年龄时，衰老疾病就会消失。内存回来;再也没有痴呆了。

“我相信，在未来，延缓和逆转衰老将是治疗困扰我们大多数人的疾病的最好方法。”

 

一个复位按钮

在辛克莱的实验室里，两只老鼠并排坐着。一个是青春的画面，另一个是苍白无力的画面。然而，他们是兄妹，出生在同一窝——只有一个基因被改变，衰老更快。

辛克莱问他的团队，如果能做到这一点，反过来也能做到吗?日本生物医学研究人员山中伸弥博士(Shinya Yamanaka)已经对成人皮肤细胞进行了重新编程，使其表现出胚胎或多能干细胞的行为，能够发育成体内的任何细胞。2007年的这一发现为这位科学家赢得了诺贝尔奖，他的“诱导多能干细胞”很快被称为“山中因子”。

然而，通过山中因子完全转换回干细胞的成年细胞失去了它们的特性。它们忘记了自己是血液、心脏和皮肤细胞，这使它们成为“今日细胞”，适合重生，但不擅长再生。你不会希望《本杰明·巴顿奇案》(The Curious Case of Benjamin Button)中的布拉德·皮特(Brad Pitt)一下子就变成一个婴儿;你希望他在变老的同时还记得自己是谁。

世界各地的实验室都开始研究这个问题。加州拉霍亚索尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)的研究人员在2016年发表的一项研究显示，在基因老化的小鼠身上，只要短时间暴露在山中四种主要因素中，衰老的迹象就可以消除，而不会消除细胞的身份。
但所有这些研究都有一个缺点:在某些情况下，改变后的小鼠会出现癌性肿瘤。

为了寻找更安全的替代品，辛克莱实验室的遗传学家陆元成从四种因素中选择了三种，并从基因角度将它们添加到一种无害的病毒中。该病毒被设计用来将恢复活力的山中因子传递到一只老年老鼠眼睛后部受损的视网膜神经节细胞中。将病毒注射到眼睛后，通过给老鼠喂食抗生素来打开多能基因。

“抗生素只是一种工具。这真的可能是任何化学物质，只是一种确保这三个基因被打开的方法。”辛克莱说。“通常情况下，它们只在非常年轻的发育胚胎中开启，然后随着我们年龄的增长而关闭。”

令人惊讶的是，注射了这三种细胞的老鼠眼睛中受损的神经元恢复了活力，甚至长出了新的轴突，或者从眼睛投射到大脑。辛克莱说，自从那项最初的研究以来，他的实验室已经逆转了老鼠肌肉和大脑的衰老，现在正在研究让老鼠整个身体恢复活力。

辛克莱说:“不知怎的，这些细胞知道身体可以自我重置，它们仍然知道哪些基因在它们年轻的时候应该被激活。”“我们认为我们正在利用一些动物使用的古老再生系统——当你切断蝾螈的肢体时，它会重新长出肢体。鱼的尾巴会再长出来;老鼠的一根手指还会再长出来。”

他补充说，这一发现表明，人体内储存着一份年轻信息的“备份副本”。

“我称之为老龄化信息理论，”他说。“这是一种信息的丢失，导致衰老细胞忘记如何工作，忘记它们是什么类型的细胞。现在，我们可以进入一个重置开关，恢复细胞正确读取基因组的能力，就像它很年轻一样。”

辛克莱说，虽然这些变化在老鼠身上持续了几个月，但更新的细胞不会在时间上冻结，永远不会衰老(就像吸血鬼或超级英雄那样)。“它和衰老一样是永久性的。这是一个重置，然后我们看到老鼠再次衰老，然后我们重复这个过程。

他补充说:“我们相信，我们已经找到了总控制开关，一种让时光倒流的方法。”“然后身体会醒来，记住如何行为，记住如何再生，将再次年轻，即使你已经老了，有了疾病。”

科学已经知道如何延缓人类衰老

辛克莱说，关于使老鼠恢复活力的基因干预是否会对人类产生同样效果的研究还处于早期阶段。人体试验要完成、分析，如果安全和成功，还要经过数年的时间才能扩大规模，获得联邦政府的批准。

辛克莱说:“在我们等待科学来确定我们是否也可以重置基因的同时，还有很多其他的方法来减缓衰老过程和重置我们的生物钟。”

辛克莱说:“最重要的建议很简单:以植物为食，少吃，保证充足的睡眠，每周锻炼三次，每次10分钟，通过锻炼来保持肌肉质量，不要为小事烦恼，并拥有一个良好的社交群体。”

根据美国国家人类基因组研究所(National Human Genome Research Institute)的说法，所有这些行为都会影响我们的表观基因组、蛋白质和化学物质，它们就像雀斑一样存在于每个基因上，等待着告诉基因“做什么、在哪里做、什么时候做”。表观基因组可以打开和关闭基因。

是什么控制着表观基因组?人的行为和环境起着关键的作用。假设你生来就有心脏病和糖尿病的遗传易感性。但由于你在生命的大部分时间里都在锻炼，吃植物性饮食，睡得很好，管理好你的压力，这些基因可能永远不会被激活。专家们说，这就是我们如何掌握自己基因命运的方法。

植物性饮食、亲密、友爱的关系、充足的锻炼和睡眠对我们健康的积极影响已经得到充分的证明。然而，专家说，限制卡路里是一种更有争议的延长寿命的方式。

近一个世纪以来，减少食物摄入量——同时又不会导致营养不良——一直是科学上已知的延长寿命的方法。据美国国家老龄化研究所(National Institute on Aging)称，对蠕虫、螃蟹、蜗牛、果蝇和啮齿动物的研究发现，限制热量摄入可以“延缓与年龄相关的疾病的发作”，如癌症、心脏病和糖尿病。一些研究也发现了寿命的延长:在1986年的一项研究中，只摄入典型一天三分之一卡路里的老鼠可以活到53个月，而作为宠物饲养的老鼠可以活到大约24个月。

然而，对人类的研究却没有那么有启发性，部分原因是许多人关注的是减肥，而不是长寿。然而，对辛克莱来说，减少饮食是他重置个人生物钟的一个重要因素:最近的测试显示，他的身体出生于53年前，其生理年龄为42岁。

辛克莱说:“到现在为止，我已经做了10年的生物测试，在过去的10年里，我一直在稳步地变年轻。”“我的生物钟最大的变化发生在我吃得更少的时候——我现在每天只吃一顿饭。这对我的生物化学产生了最大的影响。”

让时光倒流的其他方法

根据他的实验室和其他人的研究，Sinclair将其他工具融入到他的生活中。在他的书《寿命:为什么我们会变老，为什么我们不必变老》中，他写道，他所做的事情很少经过“严格的长期临床测试”，这是为了“全面了解广泛的潜在结果”。事实上，他补充说，“我甚至不知道这对我来说是否是正确的事情。”

在这样的告诫下，辛克莱愿意分享他的秘诀:他将淀粉和糖分控制在最低水平，并在40岁时放弃甜点(尽管他承认偶尔偷尝一下)。他吃大量的植物，避免吃其他哺乳动物，并保持他的体重在最优的低端。

他每天锻炼的方式是走很多步，上楼而不是坐电梯，和儿子一起去健身房举重和慢跑，然后去蒸桑拿和在冰冷的游泳池里泡个澡。“我找回了20岁的身材，”他笑着说。

说到寒冷，科学界一直认为低温能延长许多物种的寿命，但根据2018年的一项研究，这一观点是否正确可能取决于一个人的基因组。不管怎样，寒冷似乎会增加人类的棕色脂肪，这是熊在冬眠期间用来保持温暖的脂肪类型。棕色脂肪已被证明能改善新陈代谢和对抗肥胖。

辛克莱每天服用维生素D、K2和婴儿阿司匹林，同时服用的补充剂已显示出延长酵母、小鼠和试管中的人类细胞寿命的希望。

在发现白藜芦醇的好处后，他服用了1克白藜芦醇，这种类似抗氧化剂的物质存在于葡萄、蓝莓、覆盆子、桑葚和花生的果皮中。

他还服用1克二甲双胍，这是用来降低糖尿病患者血糖的主要药物。在研究表明它可能会减少炎症、氧化损伤和细胞衰老(细胞受损但拒绝死亡，作为一种故障的“僵尸细胞”留在体内)后，他补充了这种物质。

然而，一些科学家对二甲双胍的使用持怀疑态度，他们指出，二甲双胍会导致乳酸积累的情况非常罕见，而且对二甲双胍在人体内的功能知之甚少。

辛克莱还服用1克NMN，或烟酰胺单核苷酸，在体内变成NAD+，或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。作为一种存在于所有活细胞中的辅酶，NAD+在人体的生物过程中发挥着核心作用，如调节细胞能量、增加胰岛素敏感性和逆转线粒体功能障碍。

当身体老化时，NAD+水平显著下降，到中年时下降到青年水平的一半左右，导致与年龄相关的代谢性疾病和神经退行性疾病。大量研究表明，安全地恢复NAD+水平可以改善酵母、老鼠和狗的整体健康，延长寿命。辛克莱说，在人类身上测试这种分子的临床试验已经进行了三年。

他说:“这些补充剂，以及我现在的生活方式，旨在启动我们对衰老的防御。”“现在，如果你这样做了，你不一定会让时间倒流。这些只是减缓表观遗传损伤和其他可怕的衰老特征的东西。

“但在我看来，真正的进步是能够告诉身体，‘忘掉这一切。只要扳动一个开关，你就能重获青春。我并不是说我们都要回到20岁，”辛克莱说。

“但我乐观地认为，我们可以复制这种非常基本的过程，它存在于从蝙蝠到绵羊、鲸鱼到人类的一切生物中。我们在老鼠身上做过实验。我想不出为什么它不能在人身上起作用。”